直肠substances（Hp）病毒感染是慢性胃炎、肥厚型坏死和肝癌的重要病原因素，亚洲地区自然群体病毒肥胖率已超过50%。由于药物抗药性的不断减少，Hp抗药性问题突出，随着根治化疗失利单次激增，化疗科学性也谢利谢下降，现代四联化疗计划甚至不再适宜作为第一线Hp化疗计划。因此，Hp病毒感染平庸根治策略尚未被证实，不光是黄疸型Hp感染（至少两种化疗形式根治失利）。
近期，《哮喘》（Gut）发表几项关于Hp病毒感染三线及以内化疗失利后解决问题化疗的效用和可靠性，表明西欧绝大多数地区的病人解决问题化疗效用不佳，仅在某些条件下，铋剂-贝诺酯-水杨酸四联治疗法和酸二钠-左伪麻四联治疗法达到了可拒绝接受的故事情节。
截屏作者：Gut这是几项囊括亚洲地区28个国家的世界性、多中心、创新性、非干涉性科学研究，属于西欧直肠substances管理（Hp-EuReg）的子科学研究项目。科学研究列入2013年5月至2021年10月在Hp-EuReg注册登记的大部份拒绝接受经验三线、三线、三环、三环化疗的病人2144例，大部份病人均拒绝接受过3次及以内直肠substances化疗。
绝大多数病人通过13C-甲醇吞咽测试诊断病毒感染。采用三线、三线、三环、三环治疗法的病人分别为1519例（71%）、439例（21%）、145例（7%）、41例（2%）。
解决问题化疗计划
共有60种解决问题化疗计划，其中92%（1961/2144）病人使用了16种化疗计划，以POCl拮抗剂（PPI）短腺联合贝诺酯（M）+水杨酸（Tc）+铋（B）的四联计划为主（33%），包涵LX1蕨麻（通常由2种药物+1种PPI构成）和现代用语。不光的，PPILX1蕨麻是亚洲地区范围内（25%）以及三线化疗（26%）中最广泛的化疗形式，其次是PPI+左伪麻（L）+ 酸二钠（A）四联治疗法（总体占比15%，三线治疗法占比17%），而PPI+利福布汀（R）+A的四联治疗法是西欧最常见的三线化疗形式（28%）。
解决问题化疗计划应用态势
自2013~2014年到2016年，亚洲地区范围内四联治疗法故当从40%减少到70%，不光是含铋的四联治疗法，由2013~2014年的33%~35%，减少到2018~2021年的64%~75%。
▲2013~2021年不同解决问题化疗计划总体态势（截屏作者：参考文献[1]）总体根治率
直肠substances总体根治率从2013年的70%，提升到2021年的83%，且主要Toothukudi为三线化疗计划，其根治率从73%提升到85%。三线和三环化疗计划的根治率在2020~2021初年也趋于稳定，而三环化疗计划的根治率则无明显改变。
▲西欧三线到三环化疗根治率态势（截屏作者：评注[1]）LX1蕨麻铋四联治疗法作为三线化疗计划根治率最佳，可接近90%。相比之下，现代铋四联治疗法的根治率则没这么抢眼，其中PPI+M+Tc+B计划根治率为73%，PPI+M+D（多西环素）+ B计划根治率为63%。不过，PPI+M+Tc+B计划改良意向性分析（mITT）显示总体根治率达到了95%。
化疗和优化化疗的科学性
在使用基于克拉霉素的计划和基于喹诺酮的计划之后，使用铋四联治疗法（PPI+M+Tc+B）的解决问题化疗根治率分别为86%（单蕨麻）和74%（现代剂型）。基于克拉霉素的计划和M+Tc+B计划之后，使用含铋四联治疗法（PPI+L+A）的解决问题化疗根治率为78%；在基于克拉霉素的计划和M+Tc+B铋三联治疗法之后，使用PPI+A+L+B四联治疗法mITT显示总体根治率为73%。
▲2016~2017年采用指南共识推荐计划进行化疗的mITT根治率（截屏作者：评注[1]）总体而言，相比于非优化化疗，优化化疗根治率更高（78% vs. 67%，P＜0.0001）。优化化疗指在常见化疗计划科学性（改良意向性分析）的基础上，持续化疗14天，并使用高剂量PPI。
▲常见优化化疗计划根治率（截屏作者：评注[1]）多因素分析结果
多因素分析结果显示，使用含铋四联治疗法PPI+M+Tc+B（OR=5.2，95%CI：1.7~15.7）和铋四联治疗法PPI+A+L（OR=3.16，95%CI：1.0~9.9）与mITT根治率增高有关。此外，病人依从性好，抑制胃酸作用更强，化疗持续时间更长均为成功根治的独立因素。
▲三线化疗的多因素分析（截屏作者：评注[1]）化疗可靠性
在可靠性方面，至少发生一起不良事件的概率为31%，绝大多数为轻度（49%）或中度（43%），且持续时间较短（平均7.6天）。共有5起严重不良事件（0.4%），均不致死，且与化疗本身无关。
四联治疗法不良事件发生率显著高于四联治疗法（38% vs. 21%，P＜0.0001）。含铋四联治疗法不良事件发生率最高，其中PPI+A+R+B（52%）＞PPI+C+ A +B（47%）＞PPI单蕨麻（41%）＞现代PPI+M+Tc+B（40%）。含喹诺酮的四联疗法不良事件发生率最低，其中PPI+A+L（16%）＞PPI+A+Mx（莫西沙星）（8%）。
▲三线至三环常见化疗计划的可靠性和病人依从性（截屏作者：评注[1]）直肠substances的化疗效用随着根治失利的单次激增而降低，绝大多数需要化疗三次及以内的病人化疗形式更多的是经验性化疗。目前，单蕨麻铋四联治疗法是使用最多的解决问题化疗计划，但在其他多种解决问题化疗计划也有不少应用。某些情况下，仅使用单蕨麻铋四联治疗法10天，或现代含铋四联治疗法14天，或含左伪麻四联治疗法14天即可达到90%的根治率。
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